蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中，基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中，半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物（H2Sn ）通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年，德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”，首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化，作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性，突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进，质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

英文怎么说关键词：Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function（Circulation，IF=39.92，2021） 中文名题目：内皮生殖细胞S-巯基化组学证明结合素硫化橡胶在微血管性能中的很重要的作用 论述原料：人内皮组织 组学新技术：S-巯基化突显组

一、具体研究探讨结论

01.内皮体细胞的S-巯基化掩盖

文中是非常了3组联接产品的样品，形成了几个统计资料集。统计资料集1包含从无斑块的肠系膜冠状动脉心血管中分发型离的先天人内皮生殖上皮人体人体细胞和含斑块的颈冠状动脉心血管分离法的先天人内皮生殖上皮人体人体细胞，亟需判别心血管消化道疾病中可能半胱氨酸代谢转化减低而变动S-巯基化的靶标；统计资料集2包含静置或像流体一样抗拉能力下培育的人内皮生殖上皮人体人体细胞，还有机会判别内源行成的H2Sn 的工作目标；统计资料集3将内皮生殖上皮人体人体细胞放置在抗拉能力时以减低 半胱硫氨酸γ裂解酶（CSE）表述，用石油醚或控释 H 2 S n 供体SG1002治理 ，亟需甄别可被外源给予H2Sn突显的半胱氨酸残基。在拥有3个统计资料集中授课，总共有185个长见核蛋白被CSE产生的 H 2 S n 或外源采用的 H 2 S n 产生供体突显，综合一直队列界面显示，带负自由电荷的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸是非常达到，相当是在−1、−2、−3和+1地段（图1）。

图1. 内皮肿瘤细胞S -巯基化体现组 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

02.整合资源素是被极度S-巯基化的蛋白酶

对所有的3总数据集的巯基化淀粉酶酶采取丰度介绍，断定了8个主要的的 H 2 S n靶向治疗淀粉酶酶簇（即转型素介导的数据传递和糖酵解）。表观遗传集丰度成绩图也检验了转型素受损组织核外面互相用的淀粉酶酶，成绩更高的是转型素。进两步介绍找到，转型素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化限度较高，在转型素β1和β3中测量到二个巯基化半胱氨酸残基（图1E）。荧光显微结局断定在空态经济条件下塑造的内皮受损组织核与无斑块内皮受损组织核处存有高技术水平的S-巯基化，而在抗拉热应力下的受损组织核与含有斑块试品中基本上基本得不到数据（图2）。

图2 内皮β3结合素S-巯基化的交互科研（图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

03.β3整理素的S-巯基化绝对了氧分子内二硫键、整理素的延长和作用

β3组合素内的S-巯基半胱氨酸残基手机定位于人体细胞外“比较丰富半胱氨酸”或I-EGF（组合素-仁衣衍生要素）样结构特征设计类型域3和4（Cys529、532、534、593、601），各种缓解配体感染力的杂交种结构特征设计类型域（Cys39、42、49、52），这两大结构特征设计类型域都构成来决定β3组合素数据信息传导电流的二硫键。质谱的结果揭示，H2Sn 产生下，Cys39、42、49、52及593有着生物富集, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601下跌，揭示在 H 2 S n 应该使β3组合素的构象和特点进行转变（图3）。

图3 S-巯基化对β3推进素滋养的影响到 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

04.S-巯基化β3聚合素根据RhoA依赖症原则坚持内皮上皮细胞的物理转导力

β3资源优化配置素构象的转变会决定力内皮上皮受损细胞核对血液量驱动流体力学条件刺激的作用，如内皮上皮受损细胞核在血液量定位上的坏点重新排列方式。进第一步钻研发现了了S-巯基化对β3资源优化配置素-Gα13-RhoA轴的决定力，可能β3资源优化配置素与Gα13的运用与RhoA的能够抑制性有关，而RhoA的能够抑制性而对于机感知和为了响应外流的上皮受损细胞核整顿是必不能少的（图4）。

图4 CSE异常和塑炼氢有关系的磺胺塑炼合物及时补充队内皮血细胞RhoA (ras同源家簇成员介绍A)激话和机制调节器的导致

05.β3转型素S-巯基化调控血液诱导型的动脉血管舒张和心律

自动化机械化感应器和自动化机械化转导的偏差使得血官壁舒张毁坏。敲除CSE的内皮细胞系系现象大量出血液流量帮助的血官壁增长技能障碍性，这与β1或β3转型素阻挡现象差不多，可以实现给药SG1002可以有效恢复过来小鼠肠系膜动脉动静脉血官壁敏锐性。下面来，小说作者评价了 H 2 S n移除单质MSM对12名内皮技能技能障碍性病员血液流量帮助的血官壁增长的印象。在容忍MSM的受试者中，血液流量帮助的增长显著提升，MSM繁衍的 H 2 S n靶向治疗β3转型素的实力可以实现监测数据其在循环法细胞系系中的S-巯基化取得印证（图5）。

图5 补足加硫氢对体内血液流量成脂的血官舒张的不良影响

二、总结

综上所述，作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本，采用S-巯基化遮盖蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点，结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性，并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱总结

在这项研究中，作者通过S-巯基化体现组学，确定了血管疾病的新型修饰位点，并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用，具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

可以参考论文参考文献： Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877