S-亚硝基化在NO生殖神经元卫星信号灯的转递中起核心的功效，是本身与磷酸性反应是类似的的淀粉酶酶翻泽后遮盖，密切进入生殖神经元功能键调空。S-亚硝基化的障碍与很不同消化道疾病密切关联，包含阿尔茨海默症、癌症复发、腹肌回缩症、脑力衰退和高血压的风险等。与酶驱动下载的磷酸性反应遮盖不一样的的是，S-亚硝基化遮盖的差不多离子液体系统尚不明晰。202几年1二月5日，欧美凯斯西储大学考研药学系Jonathan S. Stamler队伍在Cell上在线免费新闻稿件发表了题写“An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling”，新闻稿件选定了本身选择SNO-CoA有所作为助手分子对很不同淀粉酶酶质展开S-亚硝基化的酶SCAN，其底物包含胰岛素肾上腺素感觉(INSR)和胰岛素肾上腺素感觉底物1 (IRS1)。SCAN催化渗透性在内分泌系统上浮节胰岛素卫星信号灯，其十分催化渗透性可导至高血压的风险的发现。

日语一级标题：An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling（Cell，IF=66.85，2023） 中文名问题：这种特喜欢的人催化反应S-亚硝基化淀粉酶质以调准胰岛素数据的酶 科学研究原料：HEK293血细胞 组学水平：S-亚硝基化遮盖组

主要的设计的结果

01.SCAN介导高脂饮食搭配(HFD)中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素预防

因为判别SCAN在辅乳期甲壳动物中的生理特点目的，作著安全使用了全身上下SCAN人类dna敲除的小鼠3d模型。因SCAN含有个个异常基本功能的胰岛素肾上腺素受体（INSR）能够 目的的结构域，作著进一歩探索了SCAN/SNO-CoA在胰岛素行为 心脏肌肉收缩系统中的目的。在HFD的标准下，SCAN人类dna敲除小鼠脂肪率提升比较慢，其对胰岛素的皮肤确定性和理性较高，这代表SCAN在HFD小鼠中加速了胰岛素驱散。进一歩探索发觉，HFD喂养的小鼠中，SCAN敲除小鼠行为 出较低含量的S-亚硝基化INSRβ和IRS1，因此胰岛素边际效应子AKT和AS160的磷碱化含量较高。这是因为SCAN介导的S-亚硝基化阻止INSRβ/IRS1信任的胰岛素行为 心脏肌肉收缩系统在很高数量上是依据阻止INSRβ的酪氨酸激酶活力（图1）。

图1. SCAN介导高脂饮食营养中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素承受 （图源：Zhou et al., Cell

02.胰岛素帮助INSRβ/IRS1的S-亚硝基化缓和卫星信号转导

进一点在大鼠成肌生殖血体组织细胞膜L6生殖血体组织细胞膜系的探究方案出现，胰岛素对L6-WT的生殖血体组织细胞膜中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化有促使反应，还有一种反应是信息发生改变的，在清掉胰岛素60-120 min满足时段，自后迅速消掉，反之在SCNA敲除的生殖血体组织细胞膜中不存在一种不良现象。使用对L6生殖血体组织细胞膜和营养小鼠的探究方案，我出现SCNA的不全诱发胰岛素激起下的IRS1、AKT和AS160的磷硝化作用提高，这得出结论激情剂激起的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化是闭合胰岛素的移动信号环路的负意见反馈管路的这局部。小鼠的胰岛素承受实验英文可确认，由SCAN介导的胰岛素诱惑的S -亚硝基化应该闭合关节肌中的胰岛素的移动信号，于是抑制红葡糖摄食防患未然止低血糖的（图2）。

图2 胰岛素帮助INSRβ/IRS1的S-亚硝基化抑止数字信号转导（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

03.胰岛素刺激到的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化与NOS特异性想关

在胰岛素激发下，eNOS和nNOS的化学活化都相关系数新增，这意味着SCAN介导的胰岛素激发的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化将会是应用eNOS和nNOS诞生的NO。在L6体细胞中，NOS减缓剂L-NMMA并不是阻隔了胰岛素激发的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化，还阻隔了SCAN本身就的S-亚硝基化。因，eNOS和nNOS将会是内分泌系统前提条件下SCAN化学活化的SNO由来（图3）。

图3 eNOS和nNOS可能性是生理问题具体条件下SCAN生物的SNO收入 （图源：Zhou et al., Cell, 2023

04.INSRβ的S-亚硝基化人和人之间皮下脂肪机构和骨骼肌肌中的BMI和SCAN体现有关于

要为确立SCAN对INSRβ的S -亚硝基化需不需要与人糖尿病对应的胰岛素防御光于，小说作家数量化了出于有所差异增重平均值(BMI)糖尿病人群的14自身人体肌肉骨络肌样版量和26自身蛋白质堆积库样版量中SCAN的体现爱和SNO-INSRβ的量，发掘在BMI较高的糖尿病人群人体肌肉骨络肌、內脏及皮下组建蛋白质堆积样版量中体现爱上涨。人体肌肉组建中SNO-INSRβ与BMI和SCAN会有可观的非线性社会关系，表达SCAN介导的INSRβ的S-亚硝基化是人胰岛素防御的首先是原因（图4）。

图4 特征提取S-亚硝基的胰岛素网络信号除极可以抑制和胰岛素抵触（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

拜谱总结

本研究通过SCAN表达、BMI和SNO-INSRβ之间的多重线性相关(结合动物数据)表明，肥胖患者中SCAN的高表达通过INSRβ的亚硝基化导致胰岛素抵抗。据预测，整个蛋白组中70%蛋白发生S-亚硝基化，目前已鉴定超过10,000万种SNO蛋白，这也是信号传导的主要机制。本研究发现SNO会导致胰岛素抵抗，这也是其它疾病的既定特征，包括心力衰竭、阿尔茨海默病、肌肉萎缩症、恶性高热和肝癌等，因此可作为多种疾病的有潜力的治疗靶点。拜谱生物全面升级了半胱氨酸突显蛋清质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 被氧化保存、游走巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参看学术论文：

Zhou HL, Grimmett ZW, Venetos NM, Stomberski CT, Qian Z, McLaughlin PJ, Bansal PK, Zhang R, Reynolds JD, Premont RT, Stamler JS. An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling. Cell. 2023: S0092-8674(23)01226-6. doi: 10.1016/j.cell.2023.11.009.