背景图讲解

构筑身休组建机构的DNA呈现图谱常限制于普通样板的收集。既往钻研多运用脑窒息死亡捐赠者或病检割掉组建机构旁的"靠近普通"组建机构，但等样板存在的缺血性、代谢转化失常或病毒微学习环境骚扰等毛病。

2026年4月，国际顶级期刊《Nature》发表了题为“A spatial atlas of the healthy human liver from live donors”的突破性研究，该研究通过环境转录组学（Visium、Visium HD、MERFISH和PhenoCycler 成像）与单组织核RNA测序（snRNA-seq）的深度整合，系统揭示了活体健康人肝的空间表达蓝图，并发现人类肝脏中央区功能相较于小鼠及其他哺乳动物存在明显差异。本研究为健康人类肝脏提供了空间基因表达参考框架，并深入揭示了早期脂肪变性过程中肝细胞的变化机制。

环境转录组学

揭露活体安全供肝的多样转录组的特征

研究团队首先通过Visium空间区域转录组学系统解析了16例肝脏样本的转录组特征，包括8例活体健康供肝（LHD）和8例病理旁"邻近正常"组织。在44,243个高质量spots中，研究发现活体健康供肝与邻近正常组织在伪批量表达谱上明显分离：健康供肝高表达肝细胞功能基因，包括尿素循环酶（ASS1）、药物代谢酶（CYP2E1）和糖异生基因（PCK2）；而邻近正常组织则高表达免疫相关基因（S100A8、S100A9）和应激基因。线性混合回归模型显示，"模板形式"是表观遗传表达方式变种的核心驱使关键因素，其效应超过年龄、性别和组织学评分。这一发现警示：传统病理旁"正常"组织可能存在系统性偏差，活体健康供肝才是建立真正健康参考标准的理想选择。

图1 人体和母乳喂奶各种动物肾脏的位置表述图谱

Visium HD & MERFISH

相空间肝小叶门门静脉

国家动脉轴的精准系统分区图谱

利用CYP2E1等标志基因构建分区指数，研究团队将肝小叶划分为4个成次。在1,724个肝细胞特异性基因中，1,14一个（66%）情况出强势的区分不同。中央静脉区富集外源物质代谢（CYP2E1）、胆汁酸合成（CYP27A1）和脂质合成（FASN）基因；而门静脉区则高表达免疫相关基因（CRP、SAA1）和经典糖异生基因（PCK1）。翻过性出现：人类特有的线粒体糖异生基因PCK2和葡萄糖转运蛋白GLUT2（SLC2A2）均呈中央静脉区富集，间接桃战了传统与现代表示糖异生只能门动脉区的论点。Visium HD与Visium数据验证这些分区模式（Spearman R=0.70，P<10⁻³⁰），MERFISH在500个基因上进一步独立验证了分区模式。

图2 肝肿瘤细胞染色体表现区分

跨种类办公空间转录组学

具体分析人肝设计布局传统模式的外来物种特异形

研究团队生成小鼠（n=6）、野猪（n=2）、家猪（n=3）和牛（n=2）的空间转录组数据，进行系统比较。主要结论：人与小鼠的分区偏倚相关性较低（R=0.15，P=5.18×10⁻²⁵），存在大规模功能偏移。人类中央静脉区显著富集尿素循环酶（OTC、ASL、NAGS）、脂肪酸合成酶（FASN）及转录因子HNF4A（在小鼠中为门静脉区富集），而这些功能基因在小鼠中多呈门静脉区富集。更意外的是，与猪、牛等大型哺乳动物相比，人肝中央静脉区功能多样性仍显著更高。也许WNT手机信号信号通路的系统分区模型在其它种群中保手，但人间中央军事区工作的独具特色偏离很有可能由产生率、性激素均值等种群特情人基本要素推动，提示小鼠模型在研究人肝脏代谢疾病时可能存在系统性局限。

图3 母乳喂养家禽两者之间特别和同时的划分策略

snRNA-seq & Visium HD

辨析非本质上组织细胞的环境空间系统分区及互作在线

通过snRNA-seq（67,000+个细胞核）结合Visium HD空间定位，研究团队构建了成纤维细胞、Kupffer细胞、肝窦内皮细胞等非实质细胞的分区图谱。与小鼠各个，人肝Kupffer血细胞呈中心区生物富集，可能与其清除高代谢活性中央区死亡肝细胞的功能相关。进一步分析发现多个分区特异性配体-受体互作对：中央区LSECs来源的WNT2与肝细胞FZD5及成纤维细胞FZD1受体互作；成纤维细胞和LSECs表达的RSPO3与肝细胞LGR5和LGR4受体共分区。这些结果为理解肝内分区特异性信号通讯提供了重要资源。

图4 脾脏非其本质肿瘤细胞的分区域

机械学习了解&两组学聚合

呈现较早蛋白质转化中的线粒体代偿生存危机

在表现为轻度脂肪变性（<20%）的健康供肝中，MASLD 脂质积累起始于中央静脉区。研究团队利用工具学习了解对H&E图像文件来进行象素级脂滴参考值，将中央静脉区spots按脂质含量分为5个梯度。结果显示：随着脂质增加，脂质摄取/合成基因（SLC27A3、DGAT1）下调，而β-氧化（DIO1、HSD17B4）和脂质分泌（ABCB4）基因上调——提示肝细胞试图通过增强线粒体氧化能力限制脂质堆积。关键提示：核编码线粒体蛋白基因（如NDUFA9、NDUFS4、NDUFS8）表达下降，而线粒体自身编码的RNA（MT-ND1、MT-ND4L）却代偿性上升。这种核-线粒体基因表达失衡可能是未来脂毒性的潜在机制之一，为MASLD（代谢相关脂肪性肝病）早期干预提供了全新靶点。

图5 脂肪堆积性变肝内部人类基因体现的动态化的变化

拜谱总结ppt

本分析成功率营造了从"样例更改→面积图谱→跨鱼类相对→体细胞互作→消化道疾病原则"的全面钻研链，确认几组学技术工艺挣脱了"安全稳定决定性可以选择疾病旁集体代替"的一般认识，第一次 指明活体安全稳定供肝身为"氧分子决定性规定"的体系化位置，为看待肝磁盘分区模块的植物物种特男人展示了范式。拜谱菌物制定时间多个学讲解的服务，可观赏"空间区域异质性-内部互作-肠道疾病机制化"关联关系深入分析的目标需要量，确保几组学验测、角度铺盖：环境空间转录组（Visium/Visium HD）、单组织测序（scRNA-seq/snRNA-seq）、靶向疗法细胞代谢组及核蛋白组学的全标准标准流程解決预案，提供了从验测到了解的全标准标准流程服务于，帮助中医学科学研究踏上新关键时期。欢迎大家服务咨询！

考虑文献综述

Yakubovsky O, et al. A spatial atlas of the healthy human liver from live donors, Nature (2026), //doi.org/10.1038/s41586-026-10377-y