选择干神经生殖癌受损细胞间质神经生殖癌受损细胞（SLCs）当作睾丸间充质基本材料神经生殖癌受损细胞的療法在方法老龄男人间质神经生殖癌受损细胞（LC）基本功能问题工作方面体现 出庞然大物的就业前景。尽管，哪些療法的结果显示并不惹人群众满意。

2024年11月，西南工院高中施雪涛人员在Advanced Science（IF=14.3）上发表了题为“Reconstructing the Stem Leydig Cell Niche via the Testicular Extracellular Matrix for the Treatment of Testicular Leydig Cell Dysfunction”的研究性论文。研究表明睾丸间质内老化的微环境损害了睾丸间质干细胞的功能。为了解决这个问题，作者开发了一种脱细胞睾丸细胞外基质（dTECM）水凝胶，它可以促进SLCs增殖和分化为LCs。这种方法有效且持续地提高了睾酮水平，从而恢复了LC缺陷和老年小鼠的精子发生和生育能力。值得注意的是，这一过程改善了与睾酮缺乏相关的衰老相关症状，表现为肌肉质量增加、骨质疏松减轻、白色脂肪量减少和认知功能改善。总的来说，研究揭示了使用dTECM代表了一种新的治疗方法，以支持SLCs的再生活性和解决老年男性LC功能障碍。拜谱微生物为该研究提供了转录组学和球营养素谱概述拜谱生物。

英文版一级标题：通过睾丸细胞外基质重建干细胞间质细胞生态位，用于治疗睾丸间质细胞功能障碍

期刊杂志：Advanced Science

影向因素：IF=14.3，2024

顾客企业单位：华南理工大学

研究方案原材料：细胞

拜谱作为能力：转录组学、核营养素谱进行分析

方法规划：

一、探讨然而

01老龄化问题的生态健康位重要影响了SLC功用

为了更好地探索早衰怎么样去干扰SLC，我们首要较好了一些肿瘤内部在非常年轻和中老年人人人小鼠中的功能性。在中老年人人人小鼠中，SLC的个数较之于总睾丸肿瘤内部数显式著以缩短，和从中老年人人人小鼠合成的SLC主要共同点出较低的克隆转变成生产率和差异性为类固醇合成肿瘤内部（LC）的工作作用，出现睾酮产生了以缩短。一些后果体现了，早衰损伤了SLC的繁衍和差异性工作作用，早衰的SLC主要共同点出干肿瘤内部早衰的一般共同点（图1a-d）。 干体细胞在组织安排恒定中的模块受过其自然生态景观位微情况的自动调节，所以研发进第一步研讨了非常活力漂亮的和中老龄阶段小鼠睾丸微情况对SLC模块的的直接影响。实验性中，将非常活力漂亮的和中老龄阶段SLC各自胚胎囊胚试管移植到3月龄的乙烷二甲磺酸盐（EDS）外理小鼠中，以评估报告什么和什么在不相同年限的自然生态景观位中净化专业学习学习能力。结杲凸显，非常活力漂亮的SLC在非常活力漂亮的小鼠的睾丸中维持率和细分专业学习学习能力远低于中老龄阶段SLC，且才可以最佳地回复LC和睾酮品质。当SLC从非常活力漂亮的小鼠胚胎囊胚试管移植到中老龄阶段小鼠的睾丸中时，维持率和细分专业学习学习能力还是会受过衰退微情况的可以抑制。这反映，衰退的睾丸微情况对SLC的模块有为显著的克的直接影响。反而，将中老龄阶段SLC胚胎囊胚试管移植到非常活力漂亮的小鼠的睾丸中，SLC的维持和模块赢得特定地步的调理，反映非常活力漂亮的微情况对衰退SLC有回复反应（图1e-n）。

图1| 胚胎移植到年青态和中老年健康阶段小鼠睾丸间质的年青态和中老年健康阶段SLC的共同点

(图源：Chi A., et al., Adv Sci., 2024)

02通dTECM翻修SLC园林位

SLC能能分解为具正常的睾酮有学习能力的LC，这才是用干肿瘤血体上皮神经人体神经细胞混用根治方案成就 根治睾酮没有症的重要的。但是，作著评定了dTECM有没反应SLCs的分解。学习收获SLCs并诱骗休外分解。培育教育7天会，对SLC（照表）、无dTECM分解的SLC（no-dTECM）和有dTECM分解的SLC（dTECM）去了转录组测序（RNA-seq）概述（图2h）。查重到照表组、无dTECM组和dTECM组中SLC的转录组谱有着看不出文化对比定性阐述。照表组和无dTECM组之中有2396个调整和1464个调整的文化对比定性阐述体现出dna（DEGs）。调整dna的GO和KEGG概述体现 ，同旁内角在“肿瘤血体上皮神经人体神经细胞外面蛋白激酶讯号通道”和“黏住斑”等阶段中富。dna集菌物含有概述（GSEA）体现 与“类固醇肾上腺素菌物制成”有关的的dna体现出明显扩大，反映出SLCs在该分解培育教育系统中从干肿瘤血体上皮神经人体神经细胞壮态转移为分解壮态。no-dTECM组和dTECM组之中有694个调整和1124个调整的DEGs。TdEM组中调整dna的GO概述和KEGG概述体现 ，同旁内角菌物含有在“类固醇菌物制成阶段”、“肿瘤血体上皮神经人体神经细胞分解调试”、“肿瘤血体上皮神经人体神经细胞群增值能力”和“ECM-蛋白激酶互为效用”等阶段中（图2i），反映出dTECM在加快SLC增值能力和分解中吊装要效用。免疫力荧光刺绣体现 dTECM组中的SLC有了更心智成熟的LC（图2J）。dTECM组的睾酮总体水平低于no-dTECM组（图2K）。所说所说，此类数据显示证明dTECM才可以保证肿瘤血体上皮神经人体神经细胞充满活力、加快肿瘤血体上皮神经人体神经细胞增值能力和加快SLC分解。

图2| 年轻貌美的dTECM在离体增进SLC分裂繁殖和多样性。

(图源：Chi A., et al., Adv Sci., 2024)

03dTECM-SLC方法加快睾丸皮质激素回复并可以改善老年人小鼠睾丸间质的慢牲真菌感染

小说作家评估报告了dTECM-SLCs在长者小鼠沙盘模型中的中药中药制疗体验。将等体型的生理特点氯化钠、SLC或dTECM-SLC打瘦脸针到24月强弱鼠的睾丸中（图3a）。第28天，dTECM-SLC组的LHR神经元超出SLC组（图3b-c），dTECM-SLC组的血清睾酮情况明显的多于SLC组（图3d）。此类成果提示 灵魂存在，dTECM-SLC中药中药制疗推进了长者小鼠胚胎植入到睾丸间质后的睾酮完全恢复。方便新一轮具体分析睾丸间质微情况的的发生改变，小说作家凭借RNA-seq相对比较了SLC组和dTECM-SLC组长者小鼠睾丸间质神经元的染色体的发生改变。值得买关注的是，调整的染色体在“趋化成分数据信号环路”和“神经元成分-神经元成分蛋白激酶相互间功效”环路中富。GSEA提示 与“干挠素β的正调”和“对干挠素α的导致和现象”有关的的染色体表达方式重要大大减少。虽然，小说作家观看到dTECM-SLC组的CD206消除感染M2巨噬神经元丰度多于SLC组，意味着向感染表型的转为。左右成果提示 意味着，dTECM-SLC中药中药制疗能够明显的改善睾丸间质内与睾丸肌肤衰老有关的的慢性病感染。

04dTECM进行胶原核蛋白1提高网站SLC的诊疗使用效果

间质中微环境的稳态对于睾丸功能至关重要。然而，dTECM如何通过SLC促进间质中微环境稳态的维持尚不清楚。为了回答这个问题，作者进一步分析了上述RNA-seq数据。令人惊讶的是，GSEA显示与“胶原蛋白激活信号通路”相关的基因表达显著增加。在dTECM-SLC组中上调的DEGs在“细胞外基质结构成分”、“I型胶原蛋白三聚体”和“含胶原蛋白的细胞外基质”等过程中富集（图3f-g）。这些结果强烈表明胶原蛋白可能与dTECM有关，从而促进SLC的治疗效果。为了验证这一假设，作者通过蛋清质谱研究分析进一步分析了dTECM中表达的蛋白质。鉴定出超过574种蛋白质。GO和KEGG分析显示，dTECM中表达的睾丸组织相关蛋白参与“细胞激素代谢过程”、“精子细胞发育”和“精子发生”（图3h）。这些蛋白质可分为四组：胶原蛋白、蛋白多糖、糖蛋白和ECM酶和因子。值得注意的是，胶原蛋白1是dTECM中最丰富的蛋白质（图3l）。总的来说，这些数据证明了胶原蛋白1在促进SLC增殖和分化中的重要作用，从而促进小鼠睾酮水平的恢复。同时作者也通过实验证明了dTECM-SLC治疗可防止老年小鼠的生育能力下降以及缓解老年小鼠睾酮缺乏相关症状。

图3| dTECM确认胶原淀粉酶1促进SLC的的治疗体验

(图源：Chi A., et al., Adv Sci., 2024)

二、文章内容个人心得体会

在此项的研究方案中，材料睾丸间质的老化测试微工作环境危害了SLC的作用，该的研究方案開發好几个种脱人体上皮细胞睾丸人体上皮细胞外机质（dTECM）水凝露的作用，并评诂了其做SLC不断增加和差异性的的支持生态经济位的安会性和行得通性。dTECM水凝露的作用提高会SLC的类固醇转为差异性为LCs，LCs是睾酮的具体存在者。SLC与dTECM水凝露的作用的结合在一起会造成睾酮品质显长且持续保持不断增加，所以提高会LC弊病和60岁小鼠模式化中精子突发和生殖功能的回复。从工作机制上讲，dTECM中的胶原球蛋白1被判断为会造成等等效率的关健缘由。需要关注的是，与睾酮缺少综合性征有关于的情况在60岁小鼠中显长可以缓解。等等知道可能性能有效的为临床检验上的睾酮缺少症朋友方案冶疗诊治的措施。

三、拜谱个人总结

总之，作者通过临床前动物研究证明了在老化微环境中dTECM重塑的安全性和有效性。研究结果表明，dTECM-SLC疗法有希望成为LC功能障碍患者的潜在治疗方法。拜谱生物为该研究提供了淀粉酶质谱概述及转录组学拜谱生物。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供蛋白组、修饰组、代谢组、转录组等多组学技术服务助力发表高分文献，欢迎致电咨询！

可以参考文章：Chi A, Yang C, Liu J, Zhai Z, Shi X. Reconstructing the Stem Leydig Cell Niche via the Testicular Extracellular Matrix for the Treatment of Testicular Leydig Cell Dysfunction. Adv Sci (Weinh). 2024 Nov 18:e2410808. doi: 10.1002/advs.202410808