心脏病伤疤是心脏病最应见的高病发症。心脏病创面提高经常具有延后修复、染上甚至会截肢的风险存在。创面中，高血糖使得三羧酸重复（TCA）中的自动化供体加强，受损体人体细胞内氮化合物作用反应酶如超氮化合物反应物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氮化合物反应物酶（GPx）和过氮化合物反应氢酶（CAT）的活力性，使得量过大活力性氧（ROS）的生成，成功激活巨噬体人体细胞内NF-κB表现环路，引导其向M1表型极化，使得免疫检测微环境的被破坏。

2024年10月，川北医美院在Journal of Nanobiotechnology（IF=10.6）上发表题为“Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration”的研究文章。本文研究者开发了一种纳米酶功能化再生微环境调节剂（AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM），用于有效修复糖尿病伤口。这种新型结构将醛和甲基丙烯酸酐修饰的透明质酸水凝胶（AHAMA）和壳聚糖纳米颗粒（CS NPs）结合在一起，包封了锌基多金属氧酸盐纳米酶（Zn-POM）和葡萄糖氧化酶（GOx），模拟ROS清除相关酶的活性，同时发挥锌离子的免疫调节作用，为糖尿病伤口修复提供一种有前途的治疗方法。该研究成果中拜谱生物制品为其提供RNA-seq拜谱生物。

的文章公司名称：Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration（Journal of Nanobiotechnology，IF=10.6，2024.10）

用户计量单位：川北医学院

研究分析的原材料：巨噬细胞（n=3）

拜谱可以提供技术性：RNA-seq

探究理念：

一、论述没想到

01、Zn-POM的提纯与定性分析

本学习选择步抹除法组合成了Zn-POM，连用其他枝术形式对其对其进行了分析方法（图1a-h）散射电镜（TEM）的结果表述，在PBS（pH 7.4）水溶液中，納米材质不均分布图，粒度约为5 nm。当pH值降底到6.0和4.0时，納米酶自按装并积聚成挺大的納米粒子；由碳、氮、氧、钼和锌风格组合成。

图1| Zn-POM的提纯与分析方法

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

02、GOx与Zn-POM的酶离子液体几丁质酶

GOx将匍萄糖硫化为匍萄糖酸和过硫化氢，其降糖的功效与GOx氧盐密度呈正对应。当GOx氧盐密度突破200µg/mL时，24 h内匍萄糖氧盐密度变低至0 mmol/L（图2b）。在pH领域为4~6时，糖新陈代谢的学习工作效率为最合适的（图2c）。其他氧盐密度的Zn-POM与过硫化氢响应10 min后，UV紫外线线光谱仪定量分析信息显示Zn-POM的UV紫外线线溶解峰变低，处理过硫化氢的的学习工作效率与他氧盐密度呈正对应，与pH呈负对应（图2e-g）。可溶性氧处理的学习工作效率也与他氧盐密度呈正对应（图2j-l）。

图2| GOx的酶催化剂的作用化学活化

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

03、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM的研究方法

选择阳离子交连法人工了壳聚糖nm小粒。电子散射电镜通过观察其形状，呈弧形（图3a）。带正带电粒子的壳聚糖nm小粒与带负带电粒子的GOx和Zn-POM结合实际的电子散射电镜激光散斑现示，Zn-POM不规则布局在壳聚糖nm小粒周圍（图3b）。XPS了解验证，载药nm小粒中含带碳、氧、锌、钼、磷等金属元素（图3c）。粒度在测量最终结果阐明，壳聚糖nm小粒随GOx和Zn-POM的阻抗添加，nm小粒的粒度过大，而鸟卵的zeta电势差会逐渐压缩（图3d和e）。

图3| AHAMA/CS-GOx@Zn-POM的定量分析

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

04、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM离体肿瘤细胞进行实验

不同点于HG解决的HUVECs发生的阻止神经肿瘤肿瘤受损内部膜繁殖和神经肿瘤肿瘤受损内部膜去世加剧，另外的两个则体现出便捷的神经肿瘤肿瘤受损内部膜繁殖和较低的神经肿瘤肿瘤受损内部膜去世率，反映出微米酶水疑胶拥有比较好的生物工程相融性（图4a）。神经肿瘤肿瘤受损内部膜变迁和毛细淋巴腺管达成工作反映出，消除ROS的A-C-Z组的神经肿瘤肿瘤受损内部膜变迁率比HG组加剧了1.8倍。A-C-G-Z组可提升高血糖微坏境和钝化应激性，与HG组比较，神经肿瘤肿瘤受损内部膜变迁率加剧了2.4倍，且更为明显的促使毛细淋巴腺管的达成，淋巴腺结数和总管长短明显的大于另外的诊治组。（图4b-f）。

图4| AHAMA/CS-GOx@Zn-POM离体人体细胞实验报告

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

05、AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM处理巨噬癌细胞实验报告

LPS激发成脂流入M1巨噬组织生殖细胞核，仿真模拟糖尿病的风险创面的免疫力非均衡，与PBS组相对，A-C-Z组和A-C-G-Z组偏态影响ROS理解，有效改善组织生殖细胞核脱色应激状态状态，且A-C-G-Z组CD86的理解量平均，CD206理解量极高（图5a-e）。显示，AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM不错彻底清除ROS，有效改善脱色应激状态状态，增进巨噬组织生殖细胞核向M2表型极化。

图5| AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM除理巨噬生殖细胞试验

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

06、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM力促身体血官出现和胶原球蛋白出现

在离体实验性中，抽取各组的巨噬血组织上清液，用作除理HUVECs揉成玻纤血组织。A-C-G-Z组的CD31和I型胶原蛋清体现量强烈优于另一各组（图6a,b）。

图6|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM利于体内动脉生产和胶原球蛋白生产

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

07、AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM带动巨噬组织细胞极化的体系的校验

用LPS刺激RAW264.7细胞诱导M1极化后，用PBS和Zn-POM处理M1巨噬细胞。RNA-seq分析显示（图7a-f），与PBS组相比，Zn-POM组有1328个基因表达上调，1096个基因表达下调，KEGG富集分析显示，与PBS组相比，Zn-POM组的ROS相关信号通路如MAPK、TNF、NF-κB通路均下调，提示免疫微环境中炎症受到抑制，GO富集分析表明，Zn-POM组增强了免疫应答的调控。

图7|AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM增强巨噬组织细胞极化的考核机制的核验

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

08、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM休内實驗带动心脏病创面俞合

与PBS组好于，A-C-G组和A-C-Z组的伤口发炎康复率不错增加。GOx和Zn-POM的联合技术采用逐步一个脚印开展了促康复目的，联动加速器了创面康复。A-C-G-Z组的康复率可高达90%（图8a-f）。

图8|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM身体里工作利于血糖高创面康复

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

二、内容个人心得体会

小编凭借结合AHAMA/CS-GOx@Zn-POM，以其人体内外实验室折射出：纳米级颗料打开巨噬細胞后处理ROS并上再降整MAPK/IL-17数据信号通道。这形成慢性炎症系数IL-1、IL-6、TNF-α、COX-2、MMP-9和CD86的再降，以其細胞系数IL-4的调涨，可以淡化巨噬細胞向M2表型极化。M2巨噬細胞后来调涨IGF-1、VEGF、TGIF2等細胞系数，可以淡化内皮細胞与成品钎维細胞的繁衍和细分，开展促消退細胞的功效（图9）。

图9|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM有利于促进血糖值高的创面的修复效应规则

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

三、拜谱个人心得体会

本文系统地展示了锌基多金属氧酸盐纳米酶功能化水凝胶在糖尿病伤口愈合中的应用潜力，并通过对AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM处理M1极化巨噬细胞进行RNA-seq，揭示其作用机制，为相关领域的研究提供了新的视角和方法。该研究成果中拜谱生物为其提供RNA-seq拜谱生物。拜谱是内部精英型的两组学保障厂家，可出示蛋清组、装饰组、分解组、转录组等两组学技术应用保障力助先生发表高分数文章，欢迎致电咨询！

关联性文献综述：

Pu C, Wang Y, Xiang H, He J, Sun Q, Yong Y, Chen L, Jiang K, Yang H, Li Y. Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration. J Nanobiotechnology. 2024 Oct 8;22