蛋清质S-棕榈酰化是一种种比较常见的译文资料后淡化，它延长了蛋清质的疏水溶性，在调整蛋清质配送、市场定位和能力激活码多方面起重点要使用。棕榈酰化进行不相对稳定的硫酯键将棕榈酸酯与蛋清质的特殊半胱氨酸残基（Cys）侧链联接好，一种淡化由成体系拜谱生物叫作锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰转至酶的酶催化氧化的，这部分酶具有标准性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC蛋清家族性的成员名单参予各种各样生理变化和病检的过程，如蓝黑素瘤、多囊肾病等，但在肾棉纤维化再次发生进步中的使用并不明确责任。 2025年3月4日北京医科大专茂名我们的医院王琪团对在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上提出了题写“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的科研方案好的文章，科研性了核胆固醇棕榈酰化在肾合成化学合成纤维化中的用处和潜在性的性原则。从差向异构上讲，ZDHHC18离子液体了HRAS的棕榈酰化，这对其转换到质膜和接下来的更改密码至关最重要的。HRAS棕榈酰化推动了MEK/ERK的下面磷硝化的作用，齐头并进一次更改密码了RREB1，强化了SMAD与Snai1顺式调节管控区的运用。科研方案最终反映，ZDHHC18在肾合成化学合成纤维化中起着至关最重要的的用处，而且要为反击肾合成化学合成纤维化出具了潜在性的性的医治靶点。

钻研游戏内容

1.ZDHHC18在CKD的人棉纤维化肾脏中上浮

在漫性肾脏肠道疾病（CKD）女性的显微分割肾脏范例中检验到ZDHHC18的呈现。或非钎维化肾安排安排想必，CKD范例呈现出特别的间质钎维化和肾小管损害，MASSON和苏木精-伊红（H&E）复染證明了这1点（图1，A-D）。免役安排安排化学上呈现，ZDHHC18在非肾钎维化安排安排中的呈现小，但在钎维化肾脏中含激动的复染，通常是在扩长的近端小管道，小管道衬扁长薄的上皮，如果没有刷状界限（图1，A和B）。非线性回歸介绍呈现，ZDHHC18呈现与α-SMA和波型球蛋白平均水平呈强正有关于（图1，J和K），阐明ZDHHC18在肾钎维化中起侧重点要的功效。

图1 ZDHHC18在CKD自身肾脏中的表明特殊加大

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮肿瘤细胞（TEC）特女性朋友损坏Zdhhc18调控肾氯纶化

Zdhhc18标准性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）出生的时沒有随便正相关的异常处理，证实TEC中Zdhhc18的特喜欢的人缺损不要产生小鼠的表型的变化。相应UUO的标准下（图2A），Zdhhc18敲除正相关提高了肾脏特征并缓减了肾小管软组织问题，如H&E染色剂如图是（图2 B-C）。与假比对组比起，受UUO引响的小鼠表面出正相关的人体人体細胞外基本材料（ECM）聚集，但Zdhhc18的小管特喜欢的人缺损缩减了肾脏的软组织问题程度较（图2 B和D）。除此以外，UUO上浮了α-SMA+肌成弹性食物人造纤维棉人体人体細胞的间质聚集，但Zdhhc18敲除正相关缩减了α-SAM+肌成人体人体細胞的上浮（图2 B和E）。免疫力荧光定量分析界面显示，UUO引发了组成的部分内皮间充质转化成（EMT），如底材膜上留下的TEC包括上皮人体人体細胞标签物E-cadherin和间充质人体人体細胞标签物Vimentin的共表现如图是。但是，Zdhhc18敲除调节了此种组成的部分EMT进行（图2 F）。设计发掘Zdhhc18敲除缩减了UUO后肾小管内TGF-β1的表现，并减低了间质α-SMA+肌成弹性食物人造纤维棉人体人体細胞的人数（图2 H）。支原体感染缓减与成品弹性食物人造纤维棉人体人体細胞产甲烷减低同样产生Zdhhc18敲除小鼠肾脏弹性食物人造纤维棉化缓减。

图2 TEC特男人Zdhhc18较弱缓和UUO成脂的小鼠肾纤维材料化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18调控HRAS的棕榈酰化和膜分析

对猿类ZDHHC18/HRAS按照了原子核接入虚拟仿真，以判断相互之间效用的屈服强度。虚拟仿真导致得出结论，ZDHHC18与HRAS相互之间的运用能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18不错与三大型的RAS运用，但唯有HRAS在ZDHHC18的离子液体氧化发布生棕榈酰化反映（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18使得了HRAS的棕榈酰化，另外ZDHHC18的调整力度上限（图3C）。这统计数据得出结论，肾化学纤维化全过程中HRAS棕榈酰化的离子液体氧化剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不会反应HRAS的表示标准，但肯定大大缩减了UUO和FA诱骗仿真模型中HRAS的棕榈酰化标准（图3，D和E）。在HK-2组织细胞膜膜中，酰基海洋生物素交换校正得出结论，敲除ZDHHC18或按照2-BP抑止ZDHHC18生物不错缩减TGFβ1刺击组织细胞膜膜中HRAS的棕榈酰化，而不会反应HRAS的表示标准（图3，F和G）。用siRNA沉默无言ZDHHC18特殊大大缩减了HRAS在HK-2组织细胞膜膜中的膜导航产品定位（图3H-I）。研究方案得出结论，其实棕榈酰化不会反应HRAS的表示，但它肯定会反应了HRAS的膜导航产品定位。

图3 ZDHHC18调节器的HRAS棕榈酰化作用其膜固定

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18凭借HRAS的棕榈酰化增强区域EMT

进十步探究凸显，在FA和UUO 开刀引导的肾合成纤维材料化绘图中，HRAS的棕榈酰化横向越来越提高（图4，A和B）。为着进十步体现了这制度，从Hras敲除小鼠和过表答的野山型HRAS（HrasWT）、C181S变动的性体HRAS（HrasC181S）和C184S变动的性体HRAS（HrasC184S）中分发型离出原代肾小管上皮肿瘤癌人体生殖细胞系（PTEC）（图4，C和D）。有趣的英文的是，当我们看到TGF-β1加大了HRAS的棕榈酰化。因此，HRAS中的C181S和C184S变动的性可以说是减少了HRAS棕榈酰化（图4E），并探究到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的变动的性减少了TGFβ1引导的性状转变 （图4F）。除此之外TGF-β1引导的上皮肿瘤癌人体生殖细胞系图标logo物表答调低外，HRAS棕榈酰化位点变动的性还缓和了间充质肿瘤癌人体生殖细胞系图标logo物的调涨（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中16个上皮肿瘤癌人体生殖细胞系图标logo物的调低和ZDHHC18过表答导至的间充质肿瘤癌人体生殖细胞系图标logo物调涨被减少（图4，H和I）。这类数据表格得出结论，TGF-β1引导的一部分EMT应该HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化依懒的行为有助于肾合成纤维材料化。

图4 ZDHHC18采用国家宏观调控HRAS棕榈酰化加速部件EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

总结ppt

本研究分析阐明了ZDHHC18根据催化氧化HRAS棕榈酰化在肾黏胶氯纶化中的重要性效用。敲除Zdhhc18可仰制肾黏胶氯纶化程序运行，擦肩而过呈现则诱发黏胶氯纶化。然而，HRAS棕榈酰化位点的突变率可去掉其促黏胶氯纶化滞后效应。以下察觉到为肾黏胶氯纶化的诊治给出了新的存在靶点。

ZDHH18凭借监测HRas棕榈酰化推进肾纤维材料化做用形式 图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供食品较全面、工艺标准最心智成熟的阳极氧化回归修饰语题材食品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺碱化、total脱色还原故宫场景、氧化钙含量巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化突显血清质组是小编司首间发布、内部主要比较成熟商业区化的重磅消息特性类产品，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

基准论文：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.