多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳腺炎肿癌细胞核中的 B7-H4 利于肿癌进步

原作者创建一堆种原位甲状腺癌肉瘤内部系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 肉瘤内部疫苗注射到纯天然型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 疵点相关性控制了天然免疫组建实用功能正常值的小鼠的肉瘤诞生（图1 a-b），与 WT 肉瘤较之，在 B7-H4-KO 肉瘤中加测到比较多的肉瘤浸润性 CD8+ T 肉瘤内部，TNF-α 诞生添加（图1c）；另外，B7-H4-KO 肉瘤组建含有比较多的干肉瘤内部样 TCF-1+CD8+T 肉瘤内部和比较少的耗竭 TOX+CD8+ T 肉瘤内部（图 1 d-g）。这样参数反映内源性 B7-H4 在小鼠甲状腺癌中兼有天然免疫组建控拍摄用。

图1 乳腺癌癌体细胞中的 B7-H4 有利于促进癌症新况（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可以防止其溶酶体化学降解

PTM 会调节淀粉酶质安全稳确定和亚受损细胞核系定位系统。按照药剂学学恰恰能阻隔人乳腺炎纤维 MDA-MB-468 恶性肿瘤核系中有差异 方式的 PTM 参与了筛分，看见棕榈酰化能够缓和作用作用剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）偏态削减了 B7-H4 淀粉酶质量（图2a）。与之相同的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的能够缓和作用作用剂），可提高网站B7-H4 淀粉酶的加剧（图2 b-f）。从而，棕榈酰化会安全稳定可靠多样小鼠与人乳腺炎纤维恶性肿瘤核系中的 B7-H4 淀粉酶体现。另一方面，按照放入溶酶体能够缓和作用作用剂或溶酶体肠蠕动酶能够缓和作用作用剂，可对待2-BP因起的B7-H4分解（图2 k-m），情况说明B7-H4 按照棕榈酰化遭受溶酶体介导的分解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可放置其溶酶体分解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化氧化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，侵害癌肿免疫性

使用的质谱 （MS） 在线检测 B7-H4 的棕榈酰化，发展棕榈酰基处在 Cys130 残基上，位点突变的（C130A）显著性拉低了其棕榈酰化平均水平（图3a）。与WT相对来说，C130A B7-H4不用2-BP产生的核营养物质溶解，就说明C130 的棕榈酰化就维系 B7-H4 稳定义高性至关最重要（图3 b-c）。 进一点实现mRNA表示、生物技术素交换法（ABE）、免疫性共结晶（CO-IP）、过表示或shRNA敲低等做法（图3 d-i），敲定ZDHHC3是 B7-H4 的主耍棕榈酰基传递酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠肺部肿癌绘图中，肺部肿癌生长发育亦减轻（图3 j-k），肺部肿癌侵润性 CD8+ T 组织的总量和比例都有点加剧，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 组织程度增高，与 TCF-1+TOX-CD8+ 干组织样 T 组织的加剧（图3 l-q），取决于 ZDHHC3 不稳 B7-H4 并介导 T 组织压制，最后苹果支持肺部肿癌近展。

图3 ZDHHC3 离子液体 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，然而影响良性肿瘤免疫性

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

稿件个人总结

PTM 会危害胆固醇质的基本特性，使给定胆固醇质能够对受损体细胞非理性和外源影响开展基本功能适宜。棕榈酰化在好几种小鼠人与乳房增生癌受损体细胞中就是种显著的 PTM，可切实保障胆固醇的安全性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并杜绝其在溶酶体的光分解，此缘由给出两种方式靶向中药治疗中药治疗药物原则：一、种是靶向中药治疗中药治疗药物肿癌 ZDHHC3 以排除 B7-H4 棕榈酰化，关键在于弄坏 B7-H4 胆固醇的安全性；然后种采用是靶向中药治疗中药治疗药物溶酶体，所以导致 B7-H4 光分解降速，关键在于中药治疗 B7-H4 表现肿癌的患有。

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符合学术论文：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.