心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

探究结果显示

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患冠状冠脉粥样软化的Apoe−/−小鼠喂料有差异 餐饮疗法搭配，高甘油三酯（HC）餐饮疗法搭配诱骗冠状冠脉粥样软化，在使用 补点胆碱（HC/HC）的HC餐饮疗法搭配来进行抗菌药手术治疗后，冠状冠脉粥样软化有了部位有效防范（图1a）。非靶向疗法产生组学提示 有差异 喂食标准下血浆产生组的根本性性打造（图1b-c），16SrDNA提示 与肠子枯草芽孢杆菌工程好友分组成改善关于于（图1d）。非靶产生组鉴定会出了ImP，属于肠子菌群产生物学工程，与HC宝宝喂养时冠状冠脉粥样软化的高度关于于（图 1f-g）。血浆ImP浓度值也与餐饮疗法搭配认知后肠子枯草芽孢杆菌工程园林学的的变化关于于（图1h）。

图1 非靶向治疗细胞新陈代谢组学反映了 ImP 是一种种与冠状动脉粥样软化有关于的微生物检测制品群依赖型性细胞新陈代谢物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

招用295名患上亚监床冠状冠状血管血管血管血管粥样固化的受试者和105名没得冠状冠状血管血管血管血管粥样固化的比者，靶向治疗分泌组学酶联免疫法ImP试述相关的分泌物（组氨酸和尿酸偏高）在血浆样品英文中的占比。与比组相对比，亚监床冠状冠状血管血管血管血管粥样固化每一个人的血浆ImP渗透压采用性提升（图2a）。在不一样序列中，ImP渗透压与冠状冠状血管血管血管血管粥样固化和冠状冠状血管血管血管血管粥样固化方面两者突显非线型同或非线型有关（图2b-d），灵魂存在ImP与前面冠状冠状血管血管血管血管粥样固化两者的有关。 反驳来的研究了ImP与已来确定的气血液安全环境情况左右的绑定qq。没有你3个链表中，ImP与空着肚子血糖和不合理核心代谢率共同点直接性有关于，属于高敏C发应蛋清（hs-CRP）增多、身体重量的指标值（BMI）、植物皮脂、血糖发现异常、高血脂与高体积密度脂蛋清（HDL）-甘油三酯降（图2e-f）。在修整了3个链表中的传统的安全环境情况后，较高的ImP技术与大部分冠状动脉血管粥样硬度下场独有有关于（图2g），是因为高ImP技术是冠状动脉血管粥样硬度安全隐患增多的的指标。

图2 .ImP与我们人类亚临床护理冠脉粥样硬度涉及到的

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

为了让进一部深入研究ImP对大冠状血管粥样硬度的危害以其因果干系，在大冠状血管粥样硬度易感小鼠的喝清水中用肥ImP之后现，ImP填充剂增多了主大冠状血管及跟部的大冠状血管粥样硬度发展进步，而不能危害循环法碳水化合物或草莓糖含量（图3a-b）。有必要还要注意的是，ImP工作的8周Apoe−/−小鼠外周血表明促炎性Ly6Chi 单核心内部、T辅佐性1(TH1)和T辅佐17（TH17）内部（图3c-d）增多，这与促大冠状血管粥样硬度情况相关联。 用ImP补救8周的小鼠主动权脉的scRNA-seq界面显示成氯纶生殖生殖人体组织受损细胞、内皮生殖生殖人体组织受损细胞和抗体生殖生殖人体组织受损细胞的相对来说数量统计增长（图3e），且含有较多真菌感染一些环路（图3g）。在匮乏T生殖生殖人体组织受损细胞和B生殖生殖人体组织受损细胞骨髓的小鼠中，ImP介导动脉血管粥样固化的本事同质性降底（图3f），明确ImP的病原菌主观因素与抗体化学反应的成功激活有关系。磷酸性反应掩盖组学进一部了解mTOR是ImP的通常靶点（图3h）。

图3. 反复的ImP增大主冠状动脉粥样硬度易感小鼠的主冠状动脉粥样硬度和满身疾病

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

工作小结

本研究采用非靶向疗法消化吸收组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单组织转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷硝化作用遮盖组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱总结

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋清质组学、修饰语组学、细胞代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

参考资料文献综述：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w