天然的B-1a神经元是里面最久”巡逻”的天然免疫生殖组织护卫，靠长期个人系统更新形成天然免疫生殖组织取舍。TCF1与 LEF1这对转录要素，过来被即为T神经元“偏干启闭”，目前被核实同等是B-1a神经元的“生命值钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）科学研究院所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

探索毕竟

1、TCF1和LEF1在小鼠与人B-1人体细胞中的效果

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单生殖细胞测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a细胞系中取得把你想表达出来，而LEF1在宝宝和骨髓B-1前体神经元中形容最低（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC表现性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1不全决定B-1a神经细胞转成与准稳态保护。

图1 | TCF1和LEF1高表达方法且TCF1-LEF1不全小鼠的B-1a内部减掉

2 、TCF1-LEF1调节管控B-1a血细胞的自我价值更新换代学习能力

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生骨骼发育常见问题，以及自行版本更新障碍性(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库多彩性减小(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a生殖细胞的自我价值系统更新所有必须

3 、TCF1-LEF1动力B-1神经元膜分泌与干神经元膜样因素

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过监测MYC依赖感的分解代谢前提条件为B-1a细胞膜的自主游戏更新给出体力大力支持(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1调整 Ets1和 MYC的靶表观遗传

4 、TCF1-LEF1驱动B-1细胞膜IL-10形成与免疫系统缓解

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1能够有利于IL-10会产生和持续PD-L1形容，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1可以淡化 B-1a 细胞膜发生IL-10并控制周围神经中枢周围神经软件细菌感染

5 、TCF1-LEF1调整干細胞样受众群体、避免耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干受损细胞样群体心理（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1受损限制干肿瘤细胞系疗法膜样B-1肿瘤细胞系膜的发育成熟并促使肿瘤细胞系膜耗竭

6 、社会生态学学意义上：TCF1-LEF1的免疫细胞调与生态学标志图片物能力

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生感染支原体初次应答。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的初步判断标示物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可变控B-1a細胞免疫性回应并且做好为判断标志logo物

论文工作小结

本分析系统软件阐发了TCF1和LEF1该怎样确认管控MYC依耐的消化吸收手段和IL-10形成来提升B-1a癌神经神经元的偏干和调接功能性。因此分析工人就要猿类胸膜沾染病患者中察觉到打了个类抒发CD43、CD5并共抒发TCF1和LEF1的B-1样癌神经神经元客户群体，这类察觉到不仅能说言简意赅先天畸形性B癌神经神经元生物工程学积极意义，也为一些急病的临床诊断和手术治疗展示了本体论按照。

拜谱总结ppt

研究团队通过单组织测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱菌物凭借10x Genomics与墨卓双平台单细胞膜测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从药学到农学的多行业操作情景包括，为基础性科研项目与临床试验还原成提供更灵活、更全面的单人体细胞防止设计方案。欢迎咨询！

参考使用论文论文参考文献：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0