癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英语翻译文章标题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

中文字幕小标题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

子样本类：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

关联组学枝术：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、首要钻研效果

1.ACOX1 调低并与 CRC 最新动态相应

要明确在结结肠恶性肺部肿瘤出现中充分调动首要意义的基础消化吸收对应的的遗传表观遗传遗传，小说拜谱生物对根据不一统计的数据集的不少1000个CRC中275多个基础消化吸收对应的的遗传表观遗传遗传的转录技术情况使用了分折，包含肠癌遗传表观遗传遗传组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和遗传表观遗传遗传理解合理(GEO)。虽然，还对根据临床治疗药理血清质组恶性肺部肿瘤分折盟 (CPTAC) 统计的数据集和本探索中的临床治疗药理样品降钙素原检测质谱 (MS) 的不少100个CRC中的这么多基础消化吸收对应的的遗传表观遗传遗传的血清质技术情况使用了分折。经由重合分折挑选了 CRC中确实不错转变的 11 个基础消化吸收对应的的遗传表观遗传遗传（图 1）。具有我认为，ACOX1是独一无二的基础消化吸收限速酶，被签别主要用于未果分折（图1）。

图1 ACOX1降低并与CRC进展情况各种相关（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1损坏可保持稳定 β-catenin并确认PA增强学习其转录抗逆性

最终得以思考ACOX1调结的CRC涉及到组建受损细胞核系无线讯号除极，在TCGA的数据信息库文件展开了遗传表观遗传集聚集浅析 (GSEA)。GSEA 显现ACOX1与Wnt无线讯号除极负涉及到。与此也，公开的数据信息库文件ACOX1关卡较低的淋巴肿瘤组建和转意范本中β-catenin靶遗传表观遗传调整，这在组建受损细胞核系科学试验报告中的进那步断定。与此同时，在组建受损细胞核系生命力加测科学试验报告中看到，ACOX1的过快把你想传达出来减缓了CRC组建受损细胞核系的生命力，而β-catenin的过快把你想传达出来可解救那样状况，进那步科学研究看到ACOX1再降可用PA维持 β-catenin淀粉酶，最终得以加强其转录几丁质酶（图2）。

图2 ACOX1的低下可安稳β-catenin并使用PA促进转录几丁质酶（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化抑止β-catenin的泛素化光降解

已经的学习反映，PA是核血清质含量棕榈酰化的底物，但是核血清质含量棕榈酰化就可以加强核血清质含量-核血清质含量完美功能。本学习中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T神经细胞中能够 查证。PA 和棕榈酰化遏药制剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)分辨加强和遏制了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化装饰。2-BP棕榈酰化的遏制也变低了β-catenin的丰度，并增进β-catenin多泛素化（图3）。这个数据统计反映，β-catenin核血清的增强性就可以完成多功能棕榈酰化装饰来调接。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可缓和β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人類结结肠癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴紊乱

为判定CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin区间内的涉及到性，小说作家对人们的核氨基酸图谱（HPA）资料集约化的适合朋友范本做好了诊疗范本的免疫细胞进行化学上的，并认证了 ACOX1 和 DUSP14 区间内的负涉及到性或者 ACOX1 和 β-catenin区间内的负涉及到性。小说作家遇到 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在最早的时候 CRC 中紊乱。为最好地认证一种洞察分析结杲，处理了24个最早的时候 CRC 范本 (T) 或者紧邻的没问题直肠进行 (N)。这部分CRC范本中 ACOX1 核蛋清同质性增多，而 DUSP14 和 β-catenin 同质性增长（图 4）。然而，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin区间内的负涉及到性或者β-catenin与DUSP14区间内的正涉及到性也在CRC范本中能够得到进一点灵魂存在（图4）。综上笔者认为笔者认为，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC重大突破中起着非常重要性的能力，还有就是 Nu-7441能在缓和 DUSP14-ACOX1-PA变为诊疗CRC 的潜在性的策略。

图4 社会CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的絮乱（图源：Zhang et al., Cell

二、工作小结

代谢率物需要调理淀粉酶质的翻泽后绘制，如PA需要绘制淀粉酶质棕榈酰化，调理淀粉酶质基本功能。本设计找到半个种新的β-catenin淀粉酶绘制——棕榈酰化，及棕榈酰化调理β-catenin不稳性的缘由，这填充了企业对经典爱情β-catenin淀粉酶走势传递的了解到。

三、拜谱总结ppt

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 氧化物完美重现、分散巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

关联性文献综述：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.