在精力管消化道病症的麻烦发生制度化中，球核淀粉酶酶S-亚硝基化正日渐彰显出其独家的干预做用。S-亚硝基化就是种注重的球核淀粉酶酶质全文翻译后修饰语模式，经由修改球核淀粉酶酶质的空间结构和特点，参入进来多种不同生活和病症环节。在精力管消化道病症中，球核淀粉酶酶S-亚硝基化的做用愈发突显。它这样不仅参入进来了动脉血液线性肌神经元的增值、移动和凋亡，还导致了心肌神经元的收缩毛孔和舒张特点。近年前来，自主脉瘤和阁层看作精力管消化道病症中的为严重消息队列症，其发生制度化一支受人医学检验界关注度。2028年12月十五日，安徽省心脑动脉血液抗癫痫药物关键实验操作室负责人季勇客座教授在Circulation上手机在线收录了名为“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，本文选取生物技术素交换法相结合液质色谱-串联和并联质谱法鉴定会并 根据了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在自主脉瘤和阁层壮大中的做用，为精力管消化道病症的手术治疗引来新基本思路，有着浩瀚的应用软件就业前景。

因为问题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

2英文小标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

探析原材料：人源及鼠源主动脉组织

组学的技术：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、具体论述后果

01.SNO-Septin2在会去主动脉瘤和内层中偏高

方便评价SNO在会去自主脉瘤和半层中的能力，利用生态学素交换应用程序和液质色谱电容串联质谱定性分析交接受会去自主脉半层整形的患儿和肌内打针了AngII的 Apoe -/-小鼠的会去自主脉使用了无偏淘汰。结论发掘了7种S-亚硝基化的脂肪酸质，这其中会去自主脉半层患儿的会去自主脉样版及外周血单核心血细胞中SNO-Septin2水准有明显增高，在肌内打针了AngII的 Apoe -/- 小鼠的会去自主脉至样有明显增高，但会可以通过质谱评定及点变动小鼠明确Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在及时脉瘤和隔热层中，Septin2的SNO分明提高

02.SNO-Septin2增重AngII引发的主动地脉瘤

关键在于探索SNO-Septin2在会去积极脉瘤中的效应，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽穿刺Ang II 28天。 基本关注呈现，Cys111基因变异率性相关性可减轻了Ang II引诱小鼠腹会去积极脉肾上区腔内扩张性，并有效有效降低了会去积极脉瘤的会发现率。 经腹mri成相和去世测量方法会发现，Cys111基因变异率性引起腹会去积极脉尺寸减小或增大，是没有诞生繁多的会去积极脉瘤的表现，形态特征学关注呈现Cys111基因变异率性相关性提高了会去积极脉媒质性质发生变化/阁层和腔内血栓。 免疫神经元荧光呈现Cys111基因变异率性小鼠环境承载力产品废金属肽酶(MMP)催化活性有效有效降低，巨噬神经元侵及提高。 之上结杲显示控制SNO-Septin2就可以预防会去积极脉瘤的的发展（图2）。

图2.Cys111变化的Septin2得到缓解主动的脉瘤

03.巨噬肿瘤细胞膜Cys111突变的治理和改善SNO-Septin2，并实现限定动静脉细菌感染和肿瘤细胞膜外产品（ECM）挥发可以主动的脉瘤

在巨噬受损上皮癌内部中，Septin2的Cys111基因变异性正相关降底了会去自觉脉瘤的可怕方面，限制了活力蛋白酶的吸附塑料，降底了整个MMP活性酶和会去自觉脉瘤变病中巨噬受损上皮癌内部的募集。为了能让能够科学探索SNO-Septin2在巨噬受损上皮癌内部中的效果与会去自觉脉瘤成长的大分子新机制，采集工具了三组经Ang II灌入28天的小鼠会去自觉脉集体通过RNA测序数据浅析，以判别SNO-Septin2在巨噬受损上皮癌内部中产生的转录组波动。染色体本体聚集数据浅析屏幕上显示，SNO-Septin2操作疾病想法和ECM吸附塑料。因此，通过观察到Cys111基因变异性产生小鼠会去自觉脉集体中多种多样疾病指数的削减，主要其中包括良性肿瘤死亡指数-α (TNF-α)、白受损上皮癌内部介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。为了能让能够核实此类最后，定量分析汇聚酶链想法和ELISA阐明， Apoe -/-小鼠巨噬受损上皮癌内部中的Cys111基因变异性正相关降底疾病指数，主要其中包括TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不降底MMP8。免疫性荧光检查测量证明巨噬受损上皮癌内部Cys111基因变异性会导致会去自觉脉集体MMP9降底。总的说，骨髓复制探讨阐明巨噬受损上皮癌内部中的Cys111基因变异性在会去自觉脉瘤的趋势中起守护的效果（图3）。

图3.巨噬体体细胞中Cys111基因突变抑止SNO-Septin2，完成限定血栓疾病和体体细胞外基本材料溶解来缓和积极脉瘤

04.Septin2的Cys111突变率能够RAC1/NF-κB信号通路调低巨噬细胞系慢性炎症和MMP9把你想表达出来

收起来，提取Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓源头巨噬体人体上皮细胞（BMDMs），用TNF-α使用处理齐头并使用RNA测序具体分折。KEGG丰度信息显示信息SNO-Septin2后果巨噬体人体上皮细胞NF-κB的无线信号灯径路。为确切SNO-Septin2改善NF-κB的无线信号灯径路的规则，适用共抗体乳浊液-质谱法建立Septin2的互不的作用蛋清，对129个通过蛋清使用Reactome径路具体分折，最终结果信息显示信息SNO-Septin2参予Rho GTPase的无线信号灯肌肉收缩，在当中表现最棒的Rho GTPase具有RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111变动相关性克制了RAC1的更改密码，这显示SNO-Septin2介导的巨噬体人体上皮细胞纯化根据于RAC1的纯化（图4）。

图4.亚硝基化Septin2根据RAC1/NF-κB经由诱骗巨噬血细胞感染和变迁

二、小 结

Septin2为一类很更重要的血体神经神经元核骨架蛋白质，在巨噬血体神经神经元核中利用着主要目的。当然，当其深受S-亚硝基化淡化时，其框架和效果将会进行转变，行而危害血体神经神经元核的健康生理变化效果。各种淡化将会形成巨噬血体神经神经元核在自主脉壁中的的行为不正确，利于发炎发应和动脉壁框架的损坏。与此一同，TIAM1-RAC1轴为血体神经神经元核警报转导的很更重要径路，与动脉壁的增加性和重新塑造密不可分有关的。探讨得知，当Septin2通过S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联目的增加，将会进步骤急剧动脉壁的磨损和重新塑造工作。这一种得知为当我们解读自主脉瘤和隔热层的起病机能能提供了新的视距。

三、拜谱个人总结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 腐蚀抹除、分散巯基核蛋白质含量组学查测服务质量，欢迎致电咨询！

考生论文资料：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.