丙二酰辅酶A作一种生活基础基础代谢结果，不但是油脂转换成的着力点，也是线粒体油脂酸（FA）β空气氧化的重要的调接指数，在以脂质基础基础代谢异样为特色的恶性瘤癌症中产生重要的用处。

2025年8月27日，郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程，维持内质网稳态和线粒体功能，最终促进前列腺癌（PCa）的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化遮盖组学和丙二酰辅酶A靶向治疗定制开发检测技术服务。

英文字母宝贝标题：Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation（Cancer Res. IF: 16.6）

繁体中文一级标题：丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

朋友企事业单位：郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

实验涂料：肿瘤组织、细胞系

拜谱展示技术水平：丙二酰辅酶A靶点制定、丙二酰化修饰语组

枝术规划：

研发最终结果

1.丙二酰辅酶A在前列的腺癌企业中增大并力促癌症进行

丙二酰辅酶A靶点自定义后分析显示，前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织（图1B-C）。丙二酰辅酶A水平与格利森评分（Gleason score）和肿瘤分期呈正相关（图1D）。Kaplan - Meier分析显示，乙酰辅酶A羧化酶（ACC）高/丙二酰辅酶A脱羧酶（MLYCD）低组患者的无进展生存期（DFS）最短（图1E）。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关（图1G）。CCK-8和集落形成实验显示，提高丙二酰辅酶A水平后，细胞活性和克隆形成能力增强（图1H-I）。动物实验表明，丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌（RCC）模型的肿瘤生长（图1J - M）。

图1 丙二酰辅酶A水平面在PCa组织开展中提高并有利于癌肿最新动态

2.MLYCD顺利通过浪费丙二酰辅酶A压制上上下下多余脂肪合成，摧毁线粒体和内质网恒定

GSEA定量分析显现信息MLYCD把你想表达爱爱出来与碳水化合物分解代谢率通道涉及到的（图 2A）。MLYCD过把你想表达爱爱出来肿瘤细胞中FFA、TG情况及脂质积聚下降，敲除或丙二酰辅酶A解决则对立，Mlycd-PKO小鼠前端腺结构都是相似可是（图 2B-E）。转录组和蛋清质组显现信息过把你想表达爱爱出来MLYCD引响脂、糖、胺基酸分解代谢率涉及到的酶（图 2H-I）。

图2 MLYCD确认使用量丙二酰辅酶A遏制从头到尾油脂绘制，损伤线粒体和内质网恒定

3.MLYCD的把你想表达出来克制Ran核蛋白的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化装饰组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质，其中70个丙二酸化赖氨酸位点（涉及59种蛋白质）受MLYCD调节，与代谢及遗传信息过程相关（图 3C-D）。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平，补充丙二酰辅酶A可消除此影响（图 3E）。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中，K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化（图 3F-G）。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需（图 3I-J）。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组（图3M）。综上，MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD治理和改善Ran蛋白质的赖氨酸丙二酰化

稿件个人心得体会

本理论研究在PCa组织性中发掘丙二酰辅酶A的失败掌握，包括是主要是因为MLYCD表达方式的下降，促使了DNL和重程序设计代谢转化，保证了ER稳定和线粒体职能，进而促使了PCa的最新动态。还有就是，丙二酰辅酶A（丙二酰供体）促使了Ran K141丙二酰化，进而提高网站了AR核转位和转录特异性，决定性促使PCa的转型和对峙雄皮质激素的抗药效（图4）。本身工作机制为早期PCa给出隐性准确治療靶点。

图4 MLYCD政策调控的丙二酰辅酶A直接影响良性肿瘤进展情况的新机制

拜谱总结ppt

代谢物不仅是生物化学反应的中间体，同时还是蛋白翻译后修饰（PTM）的一种底物，比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A，衣康酸化与衣康酸，棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A，单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱生物技术作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的淀粉酶质组学、遮盖淀粉酶质组学、分解代谢组学、转录组学和靶点基础代谢环保定制家具等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表，欢迎咨询！

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分类论文资料：

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.